抗癫痫药物丙戊酸钠中毒治疗方法

【专家解说】：丙戊酸钠 (二丙二乙酸钠，Depakene) 丙戊酸钠2。0mg相当于丙戊酸172mg，口服丙戊酸钠的剂量为每天3～30mg／kg，对儿童可给较大的剂量。血浆治疗浓度为60～100g／ml。它可诱发共济失调、瞌睡、震颤及精神错乱，但有些患者却出现中枢兴奋现象，反复报告有脱发者。常见有暂时的胃刺激症状。较严重的反应为肝及胰腺改变，尚未见有心血管及呼吸系统的不良反应、过敏反应及致癌作用的报告。 【神经系统】此药有安眠作用，并可加强其他抗癫痫药的催眠作用。每天服此药1．Og以上可发生瞌睡、不适、语言不利、口吃及恶梦，也可发生不随意运动、面部及 四肢抽搐和生理性震颤，偶尔发生精神奔放或失眠。1例出现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口周围震颤，2例成人发生急性中毒性脑病出现精神错乱，其中1例发生幻 觉，1例发生行为过激，同时癫痫发作增多，减量后这些症状均消失。 【消化系统】约10%患者发生胃肠道不良反应，如食欲不振、恶心、胃痛、呕吐及腹泻，但继续治疗这些症状有减轻的趋势。有报告发生口炎者。也有报告发生急性胰 腺炎者，曾三次复发都是由于再次用此药，另有报告2例死于出血性胰腺坏死。肝脏毒性作用(包括氨基转移酶升高、胆红素高、毒性肝炎、中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡)的发生率为15%～30%。如氨基转移酶升高超过正常值三倍时，应停药。但致死性肝损伤是罕见的。肝功能衰竭的主要原因是中心小叶坏死及脂肪变性，特别是严重的癫痫及精神发育延迟的儿童及有脑损伤者。肝功能衰竭的早期症状为嗜睡、厌食、呕吐、肌无力及癫痫发作失控。Reye综合征仅见于儿童。肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用。 【泌尿系统】1例9岁男孩服此药一年后发生Fanconi综合征，肾活检发现近侧肾曲管细胞异常，停药后临床症状迅速消失，而肾功能在几个月内恢复正常。儿童可发生遗尿症，可能由于用药后烦渴而喝水多或由于熟睡加深之故。 【造血系统】此药可致血小板减少并干扰血小板功能，使出血时间延长及血小板粘着性减少，患者偶见皮下出血。儿童应用此药可引起血清纤维蛋白原减少，如与其他抗癫痫药合用则更明显。1例应用此药时出现单纯的骨髓红细胞再生不良及血管内凝血，有报告发生暂时性白细胞减少。 【内分泌、代谢】常见有食欲亢进及体重增加，此药可引起血氨过高而出现嗜睡及木僵，停药后则恢复，血氨高可能是此药引起肝病的重要因素，服用中等长度的直链脂肪酸可预防及治疗高氨血症。1例青年妇女患精神运动性及周身性癫痫发作及急性间歇性卟啉症，应用此药后促进急性卟啉症发作，因为此药可致卟啉生成增多；l例15岁儿童发生暂时性长骨硬化，表现为四肢严重疼痛及X线阳性所见，停药后消失。 【皮肤】常见有脱发或颜色改变，可能发生对光敏感。 【对下一代的影响】有报告孕妇服用此药，胎儿有发生变形者，如头颅、脊柱及足变形。在妊娠期用此药，应有一定的限制。 【危险情况】有出血性疾病的患者，用此药应慎重。特别是用此药患者施行手术时，要注意防止出血，有肝病者应控制用此药。 【药物相互作用】此药可加强抗抑郁药的作用。它使苯巴比妥浓度明显升高，使苯妥英浓度减低。它也使乙琥胺浓度升高。它使苯妥英与结合的蛋白分离，致使此药的游离部分增多，它们同时应用，尽管血中苯妥英浓度在治疗范围内，可出现苯妥英中毒症状和体征。因此在测定苯妥英浓度时，应分别钡4定结合的及游离的浓度。 【对实验诊断的干扰】在测定尿中酮体时，用此药的患者可出现假阳性。甲状腺功能试验可能受到影响。 【不良反应防治】 (1)有药源性黄疸个人史或家庭史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。 (2)用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用。 (3)停药应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本药应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量 (4)外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制药作用的增强。 (5)用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。 (6)可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。