注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白和注射用重组人白细胞介素-11制剂生产设备清洁验证

【摘要】：通过对注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白和注射用重组人白细胞介素—11制剂生产中共线使用的制药设备的清洁方法和效果进行验证,建立一个对无菌制剂生产设备清洁验证的正确而又科学的评价方法。 总有机碳法(即TOC法)是一种检查水中有机碳总量进而间接控制其有机物含量的测定方法。论文对TOC法进行检验方法验证,验证内容包括精密度、线性、检测限、定量限、准确度(擦拭回收率)及耐用性。该检验方法验证结果表明,TOC法适用于注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白和注射用重组人白细胞介素—11制剂设备清洁验证过程中的残留量的检测。 设备清洁验证实施时,选择验证对象中有代表性的部位如死角、内表面不光滑处进行擦拭取样,并对最终淋洗水取样。检测项目包括目测、药品活性成分残留量(TOC法)、微生物限度、pH值、电导率以及细菌内毒素。各项目检测结果证明,验证对象选择的清洁剂是正确的,采用的清洁方法和程序是有效的。清洁后无菌制剂生产设备的清洁效果确实能避免药品的交叉污染和清洁剂残留的污染,切实可靠地保证药品质量,确保患者用药的安全、有效、可靠。 【关键词】：TOC 验证 分析方法 清洁 残留量
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：TQ464.4
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第1章 前言11-19
• 1.1 验证的内涵及意义11-12
• 1.1.1 验证的由来11
• 1.1.2 验证的内涵11-12
• 1.1.3 验证的价值12
• 1.2 国内外药物生产清洁验证的方法及手段12-15
• 1.2.1 药物生产清洁验证的目的12-13
• 1.2.2 设备清洁验证的针对性13
• 1.2.3 药物生产清洁验证的方法13-14
• 1.2.4 药物生产清洁验证的手段14-15
• 1.3 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和注射用重组人白细胞介素-11简介15-17
• 1.3.1 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白15-16
• 1.3.2 注射用重组人白细胞介素-1116
• 1.3.3 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和注射用重组人白细胞介素-11的制剂生产工艺流程16-17
• 1.4 课题立项的背景及意义17-19
• 1.4.1 课题立项的背景及意义17-18
• 1.4.2 课题研究的思路18-19
• 第2章 清洁验证的取样和最难清洁物质的选择19-28
• 2.1 取样点和取样方法19-23
• 2.1.1 最难清洁部位和取样点19-20
• 2.1.2 取样方式20-22
• 2.1.3 取样方法22-23
• 2.2 最难清洁物质的选择23-27
• 2.2.1 最难清洁物质的选择原则23
• 2.2.2 最难清洁物质选择的理论计算23-26
• 2.2.3 最难清洁物质的选择26-27
• 2.3 本章小结27-28
• 第3章 总有机碳测定的方法学研究及验证28-44
• 3.1 TOC方法论述28
• 3.2 实验目的28-29
• 3.2.1 线性实验28-29
• 3.2.2 检测限和定量限实验29
• 3.2.3 精密度实验29
• 3.2.4 准确度(擦拭回收率)实验29
• 3.2.5 耐用性实验29
• 3.3 实验仪器与材料29-30
• 3.3.1 实验设备30
• 3.3.2 实验仪器30
• 3.3.3 材料与试剂30
• 3.4 实验设计与实验方法30-35
• 3.4.1 样品处理与溶液配制30-31
• 3.4.2 TOC法的测定操作方法31-32
• 3.4.3 线性关系和线性范围实验方法32
• 3.4.4 检测限LOD/定量限LOQ实验方法32
• 3.4.5 精密度实验方法32-33
• 3.4.6 准确度(擦拭回收率)实验方法33-34
• 3.4.7 耐用性实验方法34-35
• 3.5 实验结果与讨论35-43
• 3.5.1 线性关系和线性范围实验35-36
• 3.5.2 检测限LOD/定量限LOQ实验36
• 3.5.3 精密度实验36-39
• 3.5.4 准确度(擦拭回收率)实验39-42
• 3.5.5 耐用性实验42-43
• 3.6 本章小结43-44
• 第4章 微生物限度检查用培养基适用性方法验证44-48
• 4.1 验证实验的目的44
• 4.2 验证仪器与材料44-45
• 4.2.1 验证实验主要仪器44
• 4.2.2 实验试剂44
• 4.2.3 实验菌种44-45
• 4.3 验证实验方法45-47
• 4.3.1 试剂配制45
• 4.3.2 培养基配制45
• 4.3.3 平板培养基制备45-46
• 4.3.4 菌液制备46
• 4.3.5 培养基接种46
• 4.3.6 培养46-47
• 4.4 验证实验结果与讨论47
• 4.5 本章小结47-48
• 第5章 rhTNFR:Fc和rhIL-11制剂生产设备清洁验证48-76
• 5.1 生产设备清洁验证实验的目的48
• 5.2 生产设备清洁验证实验的内容48-51
• 5.2.1 清洁方式48
• 5.2.2 清洁剂的选择48-49
• 5.2.3 清洁验证对象剂验证的清洁程序49-50
• 5.2.4 清洁验证条件的选择50-51
• 5.3 生产设备清洁验证实验接受标准的建立51-56
• 5.3.1 活性成分残留限度的确定51-53
• 5.3.2 清洁剂残留限度确认53
• 5.3.3 微生物污染水平的确定53-55
• 5.3.4 验证批次的确定55
• 5.3.5 生产设备清洁验证接受标准汇总55-56
• 5.4 生产设备清洁验证实验的方法56-59
• 5.4.1 各取样点检测项目的确定56-57
• 5.4.2 残留量分析方法57-58
• 5.4.3 微生物检验方法58
• 5.4.4 细菌内毒素检验方法58-59
• 5.5 生产设备清洁验证实验结果59-72
• 5.5.1 20L不锈钢压滤罐系统59-63
• 5.5.2 30L不锈钢接料罐63-66
• 5.5.3 FVF5060灌装压塞系统66-69
• 5.5.4 冷冻干燥机69-72
• 5.6 生产设备清洁验证实验结果讨论72-75
• 5.6.1 20L不锈钢压滤罐系统清洁验证结果讨论72-73
• 5.6.2 30L不锈钢接料罐清洁验证结果讨论73
• 5.6.3 FVF5060灌装压塞系统清洁验证结果讨论73-74
• 5.6.4 冷冻干燥机清洁验证结果讨论74-75
• 5.7 本章小结75-76
• 第6章 结论76-78
• 参考文献78-81
• 致谢81-82
• 卷内备考表82

您可以在本站搜索以下学术论文文献来了解更多相关内容

中国药典2000版无菌和微生物限度检查法中有关温度规定的商榷    张新妹,胡昌勤,苏德模,陈金荣

注射用加替沙星处方及工艺研究    郭忠军,何利群

实施药品GMP存在问题的探讨    江映珠;黄翠勤;

水系统验证和认证中的若干问题    鱼宝生,全新利,尚功双

清洁验证中化学残留物检测分析方法验证    孔欣

我国静脉注射剂中微粒的污染原因及控制措施    陆敏仪,李梅,周崇煜

中国药典2000年版微生物质量检查法中有关培养基的若干问题    张新妹,鲍英,胡昌勤,苏德模

注射用乙酰谷酰胺冻干曲线的研究    崔宁;殷馨;商超;马春华;

纯化水制备工艺的研究与验证    秦晓君

注射用水过程控制图及工序能力研究    陆爱武

软膏制剂车间实施GMP改造的研究    孙其峰

最终灭菌药品无菌保证体系和参数放行的关键控制因素探讨    王新建

蚕用聚甲醛散生产工艺的验证研究    李文芹

对中药制剂设备清洁验证的探讨    梁毅,蔡江波

清洁验证中的分析方法验证    陈雯秋

固体制剂生产设备的清洁验证    左敏;

对中药制剂设备清洁验证的探讨    蔡江波,梁毅

制剂设备的清洁验证    袁松范

清洁验证合格标准的制定    陈雯秋

对中药制剂压片和包衣设备清洁验证的探讨    梁毅;

注射用灭菌粉末剂螺杆分装机的清洁验证    杨林英;

一种清洁验证新方法—TOC法    邹大光,袁曦

清洁验证中盐酸胺碘酮残留物分析方法的验证    沈莉,余宝锋

清洁验证    王彦忠;

我国医院中药制剂微生物限度检查存在的问题分析及建议    李晓东;李娟;焦正花;姜华;

浅谈中成药微生物限度检查法方法验证存在的几点问题与思考    黄诺嘉;

肺炎喘嗽口服液微生物限度检查法的验证    刘燕;

骨王OsteoKing基础研究与美国临床应用    David D.Wang;

2004～2007年上海市医院制剂抽验质量问题分析    安富荣;张纯;

睾酮经皮吸收制剂的研究    王怀秀;

克拉霉素片微生物限度检查方法学验证研究    姜凌;傅鹏;张建军;

预防牙结石牙膏的研制    王立珍;郭吉力;

抗病感口服液制备工艺及质量标准的研究    殷金华;杨山拔;

对微生物限度超标的定性纠结    王少华

合理设计 严密验证 达标运行    王志敏

热风干燥设备验证须关注热风质量和捕尘效果    李强图

勿以“质”和“量”来裁量    陕西省渭南市食品药品监管局药品稽查大队 李明

修正药业严把药品质量关    马强　记者 孙寰宇

案件定性不能自由裁量    安徽省芜湖市食品药品监管局 王少华

要做品牌 先做质量    古 杨

药监部门曝光不合格药品    记者　李小琴

我市医疗机构药品质量不容乐观    记者　林馥盛 实习生 陈晓敏

新版药典将有重大修订    雪墨 丰杰

重组人干扰素α-2b直肠栓的制备及其在猕猴体内生物利用度研究    段明华

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白和注射用重组人白细胞介素-11制剂生产设备清洁验证    殷永红

M1注射液产业化生产研究和验证    李缨

抗心律失常1.1类新药PDD1的质量标准研究及稳定性考察    张庆贺

复方克林霉素磷酸脂/异维A酸凝胶的研究    李婵娟

清心牛黄片等四种中成药质量标准提升的研究    杨静

中药新药复方蒺芷胶囊的药学研究    解生旭

阿魏胶囊质量标准研究及有效期的研究    候明奇

中药新药镇痫灵片的药学研究    张宏宇

牛黄上清颗粒制备    高杨

中药新药七味前列康胶囊的研究    张成颖