CYP2E1在小鼠1,2-二氯乙烷中毒性肝损伤中的作用

【摘要】：目的探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠肝微粒体中CYP2E1表达的影响及其在1,2-DCE中毒性肝损伤中的作用。方法 (1)将32只昆明种雌性小鼠随机分为对照组及1,2-DCE低、中和高剂量染毒组,染毒剂量分别为0.225、0.45和0.9 g/m3。采用静式吸入方式对小鼠染毒10 d,末次染毒的次日,处死小鼠,迅速取血和肝组织。对肝组织进行病理学观察,并检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性。(2)将60只昆明种雌性小鼠随机分为空白对照组、玉米油对照组、二烯丙基硫化物(DAS)对照组、单纯染毒组及低和高剂量DAS干预组(150和300 mg/kg)。将DAS溶于玉米油中,于1,2-DCE染毒前4 h通过灌胃给予DAS。1,2-DCE染毒时间及检测指标同上。结果 (1)中、高剂量染毒组小鼠肝组织出现不同程度病理性损伤;高剂量染毒组小鼠血清中ALT活性显著高于对照组(P0.05);中、高剂量染毒组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性与对照组相比均显著升高(P0.05)。(2)高剂量DAS干预组小鼠肝细胞病理损伤明显改善,其小鼠血清中ALT活性也显著低于单纯染毒组(P0.05);低、高剂量DAS干预组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和酶活性均显著低于单纯染毒组(P0.05)。结论 1,2-DCE染毒可明显诱导肝微粒体中CYP2E1蛋白的表达,并导致肝组织损伤,DAS通过抑制CYP2E1蛋白的表达可以减轻1,2-DCE引起的肝损伤。 【作者单位】： 中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室;辽宁卫生职业技术学院卫生管理系;
【关键词】： -二氯乙烷 肝脏 CYPE 二烯丙基硫化物
【基金】：辽宁省高等学校优秀人才支持计划(No.LR2013038) 国家自然科学基金(No.81172644)
【分类号】：R135.1
【正文快照】： 1,2-二氯乙烷(dichlorethane,1,2-DCE)是工业生产中常用的有机溶剂之一,近年来,由于1,2-DCE所引发的职业中毒事故时有发生,其职业病危害引起了职业卫生工作者的广泛关注[1-2]。肝脏是1,2-DCE体内代谢的主要器官,也是其中毒损害的主要靶器官之一[3]。CYP2 E1是细胞色素P450(cyt

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